Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) : étude des récepteurs au leucotriène

En collaboration avec l'équipe de Jean-Louis Banères à la faculté de pharmacie de Montpellier (Institut des Biomolécules Max Mousseron, UMR5247) et l'équipe de RMN à haut champ de l'ICSN (UPR2301, Gif/Yvette) nous étudions la dynamique de fixation des ligands sur les deux récepteurs, BLT1 et BLT2, au leucotriène B4 (LTB4), appartenant au groupe des récepteurs dits "chimioattractants".

Les leucotriènes ont été découverts il y a une trentaine d’années en étudiant les dérivés proinflammatoires de l’acide arachidonique dans les leucocytes. In vivo, ces récepteurs bloquent notamment le recrutement des leucocytes (neutrophiles) aux sites inflammatoires. BLT1 est hautement sélectif pour le LTB4 tandis que BLT2 a une affinité plus faible et est moins spécifique au LTB4.

L'approche classique par radiocristallographie des rayons X est longue, ne donne pas d’informations sur la dynamique du processus de liaison, et ne peut s’adapter à l’étude de nombreuses molécules d’intérêt pharmacologique. Notre objectif est de déterminer la structure de ligands liés à leurs récepteurs par RMN. Nous avons développé une méthode rapide, nécessitant une quantité modeste de récepteur (20 microM), et qui associe à la RMN une nouvelle méthode de renaturation des protéines membranaires en présence de tensioactifs développés au laboratoire, les amphipols.

Ces données structurales sur les ligands liés à leur récepteur nous donneront d’une part des informations précieuses sur les interactions protéines/ligands et pourraient d’autres part conduire à la mise au point de molécules plus efficaces, à vocation thérapeutique.

Revue dans le domaine : Izumi et al. (2002) J. Biochem., 132, 1-6